效率、可持續(xù)性和競爭力方面的壓力越來越大，促使學術(shù)界和工業(yè)界的化學家繼續(xù)開發(fā)更環(huán)保的化學合成及其相關(guān)技術(shù)。在這種情況下，連續(xù)流動化學受到了極大的關(guān)注，因為它被認為是實現(xiàn)可持續(xù)化學轉(zhuǎn)化的重要組成部分。通過反應(yīng)器組件的小型化，流動過程提供了出色的傳熱和質(zhì)量傳遞，從而提供了高水平的反應(yīng)控制和過程安全性。此外，流動過程可以自動化并且基于模塊化的小占地面積反應(yīng)器，這提供了靈活性和進一步擴展的機會相關(guān)工業(yè)連續(xù)過程的應(yīng)用。由于許多流程證明了在線分析和各種純化工具的有效集成，因此可以避免耗時和勞動密集型的離線下游處理。

一個多世紀以來，光化學一直被認為是一種利用光合成目標分子的有力手段。 Ciamician 是光化學的先驅(qū)之一，在 20 世紀初就認識到光驅(qū)動反應(yīng)在未來的應(yīng)用中具有巨大的潛力。然而，直到最近隨著現(xiàn)代光氧化還原催化的出現(xiàn)，連續(xù)流處理以及現(xiàn)代發(fā)光二極管技術(shù)的可用性在提供合適的技術(shù)平臺方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，該平臺克服了與滲透不足有關(guān)的批量光化學的固有局限性光進入反應(yīng)容器（比爾定律）。具體而言，流動處理提供了較短的光程長度，因此可以對微芯片或管式反應(yīng)器進行均勻照射，并結(jié)合出色的溫度和停留時間控制，避免過度照射和相關(guān)的二次光反應(yīng)。此外，連續(xù)光化學反應(yīng)的可擴展性很容易通過擴大和擴大方法實現(xiàn)，促進每天生產(chǎn)千克數(shù)量。

Minisci 反應(yīng)在對藥物化學程序中常見的雜環(huán)支架進行功能化方面起著至關(guān)重要的作用。  Stephenson 及其同事最近報道了一種連續(xù)的光化學變體，他們選擇使用三氟乙酸酐 (TFAA) 作為 CF3 基團的來源，使吡咯官能化 在釕催化劑和 4-Ph-吡啶 N-氧化物的存在下（方案 1）。 TFAA 的脫羧由藍色 LED 觸發(fā)，以高產(chǎn)率提供各種三氟甲基化吡咯（例如 2）。 進一步優(yōu)化流動方法以達到 20 克/小時的吞吐量，允許在 48 小時內(nèi)生產(chǎn) 950 克。

方案 1：Ru 催化的光三氟甲基化。

最近，N?el 和 Alcazar 小組展示了在可見光照射下使用三氟甲磺酸鈉對三氟甲基化靶標的類似 Ir 催化劑方法。 15 這種方法耐受各種雜環(huán)底物（例如 3），允許快速訪問這些重要的支架進行 SAR 研究，而無需求助于 浪費的多步序列（方案 2）。

方案 2：Ir 催化的流動三氟甲基化方法。

基于 Ru 或 Ir 物種的光氧化還原催化劑常用于現(xiàn)代光化學應(yīng)用。 當以低負載量 (<0.5 mol%) 使用時，此類工藝在小規(guī)模下是可以接受的，但在擴大規(guī)模時仍可能引起對成本和可持續(xù)性的擔憂。 Jamison 小組最近報道了一種使用有機光敏劑（如對三聯(lián)苯）的替代方法，用于簡單苯乙烯的 β-選擇性羧化（方案 3）。這項工作突出了一種有吸引力的方法來捕獲 CO2 并在 一種直接的一步法。 β區(qū)域選擇性來自單電子反應(yīng)途徑，其中胺還原劑的選擇以及過量的水被發(fā)現(xiàn)是至關(guān)重要的。 至關(guān)重要的是，這些優(yōu)化條件提供了一種溫和而有效的工藝，該工藝在大氣壓下使用非反應(yīng)性 CO2 氣體。

方案3：肉桂酸的光化學流動合成。

氧氣的使用經(jīng)常用于基于流動的光氧化過程。 有機光敏劑如玫瑰紅可用于溶液或多相載體（即填充床反應(yīng)器），以促進硫醚的氧化，如甲硫氨酸、各種 ene 反應(yīng)或更復(fù)雜的轉(zhuǎn)化，如青蒿酸 7 光化學氧化為抗瘧藥青蒿素（方案 4）。

方案 4：流動青蒿素的光氧化。

在開發(fā)連續(xù)光化學 C-H 氧化過程時，不同的研究小組也報告了安全使用氧氣或過氧化氫作為綠色氧化劑的能力。 簡單的氮雜環(huán)底物在十鎢酸鈉 (NaDT) 作為氫原子轉(zhuǎn)移 (HAT) 催化劑的酸性條件下進行 β- 或 γ 選擇性光氧化（方案 5）。 18 類似地，四丁基十鎢酸銨 (TBADT) 用于 在氧氣和 UV-A 光的存在下，由活化和未活化的烷烴提供一系列酮（方案 5）。

方案 5：通過Hat-catalysis對 C-H 鍵進行光氧化。

在光化學流動過程中使用 TBADT 作為 HAT 催化劑已經(jīng)在制備多功能 γ-氨基丙基砜 以及未活化的氣態(tài)烴類物質(zhì)的強大活化方面得到了進一步的應(yīng)用。

上述例子清楚地表明，流動處理和光化學的結(jié)合導(dǎo)致通過利用催化（Ir/Ru、有機光催化劑或 TBADT）的綠色一步路線獲得工業(yè)上重要的構(gòu)建模塊，使用溫和的條件和現(xiàn)成的試劑。 Baumann 小組最近證明了使用流動加工產(chǎn)生有價值的高能中間體并通過光化學反應(yīng)將它們轉(zhuǎn)化為預(yù)官能化的類藥物構(gòu)建塊的能力。該工作詳細介紹了 [1.1.1] 推進烷的連續(xù)生成及其隨后與混合草酰氯反應(yīng)生成非對稱雙環(huán)戊烷物質(zhì)（BCP，方案 6）。 至關(guān)重要的是，該流程可耐受各種烷基酯部分并保存酸氯化物官能團因此能夠直接偶聯(lián)反應(yīng)到各種 BCP 酯和酰胺產(chǎn)物。與以前從雙乙酰和 [1.1.1] 丙烷生成類似產(chǎn)品的方法相比，這種新方法是一個單步過程，因此避免了耗時和浪費的多步序列。

方案 6：非對稱 BCP 的光化學合成。