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![連續(xù)流生產(chǎn)：生產(chǎn)頭孢唑啉的新方法]()
連續(xù)流生產(chǎn)：生產(chǎn)頭孢唑啉的新方法
研究了頭孢唑林的順序連續(xù)流動(dòng)合成，頭孢唑林是大多數(shù)手術(shù)中用于預(yù)防原發(fā)感染的重要首選藥物。 底物在合適的流動(dòng)反應(yīng)器中的快速流動(dòng)和有效混合使得能夠在短時(shí)間內(nèi)獲得目標(biāo)化合物，而無(wú)需任何中間分離。 展示了可從小規(guī)模到中規(guī)模合成應(yīng)用的靈活系統(tǒng)設(shè)計(jì)，并建立了實(shí)現(xiàn)合成的最佳參數(shù)。 實(shí)現(xiàn)了 0.3 mol/h 規(guī)模的合成，分離產(chǎn)率為 54%，頭孢唑啉時(shí)空產(chǎn)率為 13.75 g/h dL。 獲得的材料具有可接受的雜質(zhì)分布，并且可以通過(guò)簡(jiǎn)單的酸堿萃取和沉淀來(lái)純化。
2023-08-19
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![驅(qū)蟲藥吡喹酮的多步流動(dòng)合成]()
驅(qū)蟲藥吡喹酮的多步流動(dòng)合成
吡喹酮（PZQ；商品名：Biltricide）被歸類為驅(qū)蟲藥，用于治療血吸蟲病和其他寄生蟲感染。 世界衛(wèi)生組織（WHO）已將其列為全球所需的基本和緊急藥物之一。 PZQ配方產(chǎn)品的價(jià)格取決于相關(guān)的制備方法以及原材料成本。 本研究描述了一種使用苯乙胺作為起始材料，采用流動(dòng)化學(xué)方法制備 PZQ 的精確可靠的方法。 本研究的主要目的是找到一種新的經(jīng)濟(jì)合成 PZQ 的路線，該路線可以將生產(chǎn)時(shí)間從幾天大幅縮短到幾分鐘，并轉(zhuǎn)移到大規(guī)模生產(chǎn)。 同時(shí)，通過(guò)HPLC分析測(cè)定，無(wú)論是單一過(guò)程還是連續(xù)過(guò)程，在必要步驟中獲得的中間體的純度都在90%以上。 本研究中 PZQ 的連續(xù)制備過(guò)程比使用傳統(tǒng)方法（約 3-4 天）所需的時(shí)間（約 3-4 小時(shí)）更短。 此外，關(guān)鍵中間體二甲氧基乙胺的需求量比現(xiàn)有方法減少了40-50%。
2023-08-18
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![單-(6-氨基-6-去氧)-β-環(huán)糊精的連續(xù)流動(dòng)合成]()
單-(6-氨基-6-去氧)-β-環(huán)糊精的連續(xù)流動(dòng)合成
建立了從天然BCD開始，通過(guò)單甲?；?、疊氮化和還原6個(gè)反應(yīng)步驟合成6-monoamino-6-monodeoxy-β-cyclodextrin的連續(xù)流動(dòng)方法。這三個(gè)步驟在半連續(xù)流動(dòng)系統(tǒng)中耦合，其中在對(duì)甲苯磺酰基化步驟后進(jìn)行溶劑交換，而疊氮化和還原步驟在一個(gè)流動(dòng)系統(tǒng)中耦合，以獲得高產(chǎn)率的所需產(chǎn)品。將連續(xù)流動(dòng)過(guò)程與間歇方法進(jìn)行比較，可以實(shí)現(xiàn)相似的產(chǎn)量，但是，在流動(dòng)條件下，反應(yīng)時(shí)間可以從幾小時(shí)減少到幾分鐘。此外，通過(guò)開發(fā)的半流動(dòng)方法，由于更容易處理有毒衍生物（疊氮化鈉，對(duì)甲苯磺酰氯）和更精確的參數(shù)控制，可以更安全地生產(chǎn)單-(6-氨基-6-去氧)-β-環(huán)糊精。
2023-08-16
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![利用LED技術(shù)連續(xù)流動(dòng)合成環(huán)丁烯]()
利用LED技術(shù)連續(xù)流動(dòng)合成環(huán)丁烯
環(huán)丁烯是具有相當(dāng)合成價(jià)值的高度應(yīng)變環(huán)系統(tǒng)，可以通過(guò)烯烴和炔烴之間的環(huán)加成反應(yīng)獲得。然而，它們的傳統(tǒng)制備依賴于光化學(xué)[2+2]-環(huán)加成，利用低效中壓汞燈發(fā)出的低波長(zhǎng)紫外線輻射。本文報(bào)告了一種現(xiàn)代方法的發(fā)展，該方法使用在UV-A和可見光邊界發(fā)射的高功率LED設(shè)置與連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器相結(jié)合。由此產(chǎn)生的流動(dòng)過(guò)程從馬來(lái)酰亞胺和各種商業(yè)炔烴中產(chǎn)生一系列環(huán)丁烯。這提供了一種更節(jié)能的方法，易于擴(kuò)展，以高化學(xué)產(chǎn)量和較短的停留時(shí)間獲取多克量的環(huán)丁烯。這些產(chǎn)品的價(jià)值體現(xiàn)在基于流動(dòng)的氫化反應(yīng)產(chǎn)生高度取代的環(huán)丁烷，這些環(huán)丁烷代表了現(xiàn)代藥物化學(xué)計(jì)劃中備受追捧的基石。
2023-08-11
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![在連續(xù)流動(dòng)模式下制備的新型吡唑類、吲唑類和吡唑啉類藥物的抗菌評(píng)價(jià)]()
在連續(xù)流動(dòng)模式下制備的新型吡唑類、吲唑類和吡唑啉類藥物的抗菌評(píng)價(jià)
多重耐藥細(xì)菌菌株（MDR）已成為我們衛(wèi)生系統(tǒng)面臨的日益嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，導(dǎo)致多種經(jīng)典抗生素今天在臨床上無(wú)活性。由于從頭開發(fā)有效抗生素是一個(gè)非常昂貴和耗時(shí)的過(guò)程，因此篩選天然和合成化合物庫(kù)等替代策略是尋找新先導(dǎo)化合物的簡(jiǎn)單方法。因此，我們報(bào)告了對(duì)以吲唑、吡唑和吡唑啉為關(guān)鍵雜環(huán)部分的十四種藥物樣化合物的抗菌評(píng)估，這些化合物的合成是在連續(xù)流動(dòng)模式下實(shí)現(xiàn)的。研究發(fā)現(xiàn)，幾種化合物對(duì)葡萄球菌屬和腸球菌屬的臨床和MD
2023-08-08
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![結(jié)構(gòu)多樣的苯炔和三嗪前體的模塊化光化學(xué)流動(dòng)合成]()
結(jié)構(gòu)多樣的苯炔和三嗪前體的模塊化光化學(xué)流動(dòng)合成
一種新的光化學(xué)流動(dòng)工藝，可以高產(chǎn)率和高通量地生成苯炔前體，并且可以輕松分離出數(shù)克數(shù)量的產(chǎn)品。 該過(guò)程利用光激發(fā)硝基芳烴進(jìn)行無(wú)催化劑光化學(xué)重排，其中涉及已完全表征的環(huán)狀羥胺中間體。 所得前體通過(guò)第二個(gè)光化學(xué)流動(dòng)過(guò)程轉(zhuǎn)化為苯炔，在用疊氮化物和苯乙烯配合物捕獲時(shí)產(chǎn)生雜環(huán)目標(biāo)。 值得注意的是，當(dāng)苯炔前體與仲胺反應(yīng)時(shí)，通過(guò)第三次光流轉(zhuǎn)化以良好的產(chǎn)率獲得了多種芳基三嗪。 這代表了合成這些物質(zhì)的模塊化方法，避免使用具有潛在爆炸性的重氮鹽。 最終，與批量處理相比，使用單個(gè)高功率 LED 光源（365?nm，可調(diào)節(jié)輸入功率）的三種光化學(xué)流程具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
2023-08-07
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![流動(dòng)條件下光催化反應(yīng)的發(fā)展]()
流動(dòng)條件下光催化反應(yīng)的發(fā)展
在過(guò)去的幾年中，光化學(xué)和流動(dòng)化學(xué)之間的良好匹配導(dǎo)致了藥物發(fā)現(xiàn)和API生產(chǎn)領(lǐng)域的應(yīng)用數(shù)量不斷增加。這種情況下，優(yōu)化了流動(dòng)條件下的不同光化學(xué)反應(yīng)，為藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃生產(chǎn)感興趣。特別是，我們已經(jīng)：i）依靠黃原酸酯（xanthates）的光化學(xué)Giese加成實(shí)現(xiàn)了吡咯的兩步伸縮合成ii）通過(guò)鹵素原子轉(zhuǎn)移（XAT）形成 Csp2-Csp3 鍵iii）優(yōu)化吲哚的二氟酰胺化，以提供克級(jí)數(shù)量，并證明通過(guò)兩步伸縮合成的
2023-08-07
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![爆炸級(jí)反應(yīng)安全化！苦味胺的連續(xù)合成]()
爆炸級(jí)反應(yīng)安全化！苦味胺的連續(xù)合成
使用微反應(yīng)器成功開發(fā)了苦味胺的連續(xù)合成工藝，產(chǎn)能26g/hr，兩步的條件都很溫和，可以在優(yōu)化后的條件下成功放大。該工藝可以安全、經(jīng)濟(jì)地進(jìn)行苦味胺的工業(yè)化生產(chǎn)，后續(xù)結(jié)合自動(dòng)監(jiān)控裝置可以更有效地保障工藝的安全性和穩(wěn)定性
2023-08-02
